Entre 1600
e 1614, trabalhou principalmente em Roma, onde pintou o Martírio de São Pedro
(1601-1603). Entre 1608 e 1609, realizou os afrescos da Igreja de São Gregório Magno, em
Roma, e em 1613 levou a cabo sua obra mais conhecida, o afresco Febo e Horas,
precedidos pela Aurora, no teto do pavilhão de descanso, no jardim do palácio
Rospigliosi, em Roma.
Reni sofreu grande influência da arte
clássica e o estilo realista de sua primeira época contrasta com a exuberância barroca
de seus contemporâneos.
No museu do Prado, em Madri, conservam-se
várias obras suas, como Cupido e a Virgem da cadeira.
Em seus últimos anos, voltou a Bolonha, onde criou sua própria academia, abandonando
o realismo por um estilo mais suave e sentimental.